Centre de recherche sur Microcebus murinus (CREMm)

Un accès unique à un modèle de primate non humain, le microcèbe, et à des équipements pour l’exploration métabolique, comportementale et cognitive dans des conditions contrôlées.

Site de la plateforme

Centre de recherche sur Microcebus murinus (CREMm)

Un accès unique à un modèle de primate non humain, le microcèbe, et à des équipements pour l’exploration métabolique, comportementale et cognitive dans des conditions contrôlées.

Site de la plateforme

Centre de recherche sur Microcebus murinus (CREMm)

Le CREMm est un centre dédié aux études menées autour d’un modèle de primate unique, le microcèbe. Considéré comme l’une des espèces les plus proches des primates ancestraux, il présente une très forte proximité phylogénétique avec l’humain, et témoigne de forts traits adaptatifs développés au cours de son évolution sur l’île de Madagascar d’où il est endémique. Les possibilités de questionnement scientifique offertes par l’utilisation de cette espèce sont donc très larges, allant de l’écologie à la médecine. En outre, sa longévité de 8 à 10 ans, relativement courte comparée à celles des autres primates, sa petite taille de 15 cm pour environ 100 g, son ratio taille/longévité exceptionnel, et la connaissance de son génome sauvage, non altéré, en font un organisme modèle précieux pour la recherche.

Le CREMm concentre la plus grande population captive de microcèbes jamais créée. L’élevage fonctionne en totale autonomie depuis plus de 50 ans et offre un accès à des animaux mâles et femelles de tout âge. La variété des équipements présents sur la plateforme permet de répondre à un large panel de projets de recherche expérimentale en éthologie, sociobiologie, écophysiologie, évolution, neurophysiologie, chronobiologie, vieillissement...

Le CREMm offre à la communauté scientifique la possibilité d’explorer les caractéristiques biologiques de ce modèle par des approches comportementales, cognitives et physiologiques équivalentes à celles développées chez le rongeur, mais adaptées au microcèbe. Un plateau d’analyse du mouvement complète son offre de service, avec la possibilité de coupler des mesures physiologiques à des outils d’analyses du mouvement à très haute définition.

Expertises et services

Maintien d'une espèce de primate non humain, Microcebus murinus, lémurien endémique de Madagascar, dans des conditions de captivité contrôlées,
Production d'animaux de grande diversité génétique, d'âge et de sexe connus, avec suivi de la naissance à la mort et intégration des mesures biologiques dans une base de données,
Caractérisation des rythmes biologiques (activité locomotrice, température corporelle, cycle veille/sommeil) par enregistrement continu télémétrique,
Exploration métabolique par calorimétrie indirecte, mesure de la glycémie et de la cétonémie, test de tolérance au glucose par voie orale, test de sensibilité à l'insuline, mesure des métabolites sanguins et urinaires par méthode immuno-enzymatique (cholestérol, triglycérides, testostérone, mélatonine, cortisol...),
Exploration neurofonctionnelle par électroencéphalographie (EEG),
Mise en place de protocoles pharmacologiques et de nutrition (restriction calorique, supplémentation en micronutriments tels que polyphénols et oméga-3),
Phénotypage comportemental par enregistrement par caméra infrarouge, évaluation de l'anxiété, des performances mnésiques (mémoire spatiale, de travail, associative), de la coordination motrice, de la force physique, de la vitesse de déplacement, du saut et de l'endurance avec des tests moteurs et comportementaux,
Anesthésie chimique et gazeuse avec surveillance cardiaque et respiratoire continue,
Réalisation de protocoles expérimentaux dans des conditions contrôlées de température ambiante et de cycles photopériodiques dans des chambres climatiques ventilées,
Mise à disposition d'une banque d’organes conservés dans différentes conditions,
Mise à disposition d’espaces et de dispositifs pour l’analyse biomoléculaire, l’exploration neurofonctionnelle, comportementale, cognitive et métabolique,
Accompagnement administratif, rédaction de demandes de CITES et DAP.

Moyens et équipements

Dispositifs pour le suivi télémétrique de l'activité locomotrice et de la température corporelle,
Dispositif de mesure de la température de surface par thermographie infrarouge,
Dispositif et implants DSI pour l'enregistrement télémétrique de l'activité électrique cérébrale et du cycle veille/sommeil par électroencéphalographie (EEG) et électromyographie (EMG),
Dispositif de calorimétrie indirecte pour l'enregistrement continu en temps réel de la consommation en oxygène et de la production de dioxyde de carbone dans des cages métaboliques,
RMN Bruker pour les mesures de composition corporelle,
Lecteur de plaques pour les dosages enzymo-immunologiques ELISA,
Cryostat et microscope optique à fluorescence pour les analyses immunohistochimiques,
Dispositif pour l’évaluation du comportement et des performances motrices par vidéotracking,
Dispositifs et caméras infrarouges pour l’enregistrement sonore et vidéo,
Poste d’anesthésie gazeuse,
Laboratoire de biologie moléculaire pour l’extraction d’acides nucléiques, la PCR et qPCR,
Seahorse XF Pro pour la mesure de la respiration mitochondriale cellulaire.

<hr>Vue extérieure du laboratoire hébergeant la plateforme CREMm.

<hr>Microcèbe âgé de 9 ans. © E. Guéton-Estrade.

<hr>Microcèbes adultes dans un trou d’arbre.

<hr>Secteur d’hébergement type avec cages de différentes tailles.

<hr>Raffinement de cages avec nichoirs, branchages, feuillages et supports divers.

<hr>Secteur technique pour la préparation des plateaux repas.

<hr>Poste d’anesthésie gazeuse installé dans le bloc opératoire.

<hr>Laboratoire pour les analyses moléculaires et la culture cellulaire.

<hr>Dispositif de calorimétrie indirecte pour le phénotypage métabolique.

<hr>Dispositif de mesure de la composition corporelle par résonance magnétique.

<hr>Dispositifs dédiés au phénotypage comportemental et cognitif.

Comment soumettre un projet ?

Pour soumettre un projet au CREMm, vous pouvez envoyer un mail à l’adresse cremm@mnhn.fr. Un formulaire à compléter vous sera communiqué afin de préciser vos objectifs, la nature et la quantité de matériel souhaité, ainsi que le calendrier envisagé. Les projets soumis sont évalués par le conseil scientifique de la plateforme qui décide de leur prise en charge en fonction des contraintes existantes, notamment de la disponibilité en animaux, des protocoles en cours et des considérations éthiques. Les projets impliquant l’utilisation d’animaux à des fins expérimentales doivent règlementairement faire l’objet d’une demande d’autorisation de projet (DAP) sur la plateforme gouvernementale APAFIS dédiée et sont évalués par un comité d’éthique. Le CREMm peut apporter son aide pour la rédaction de DAP.

Exemple d'utilisation

ETHOLOOP : un dispositif innovant pour le suivi du comportement exploratoire

Le suivi et l’analyse des comportements animaux sont essentiels pour les neurosciences intégratives modernes. Cependant, suivre des animaux en liberté dans des environnements naturels, tridimensionnels, et souvent nocturnes, reste un défi majeur. Le CREMm accueille depuis plusieurs années maintenant l’équipe de Daniel Huber de l’Université de Genève pour étudier la neuroéthologie de primates. Cette collaboration, rendue possible grâce aux moyens mis à disposition par la plateforme, a permis le développement du système Etholoop.

Combinant un suivi optique en temps réel et une analyse comportementale avec des boîtes de stimulation-récompense télécommandées, ce système permet des interactions directes avec les animaux dans leur habitat. EthoLoop fournit en permanence des vues rapprochées des individus suivis, permettant ainsi une analyse comportementale à haute résolution à l'aide de méthodes de deep-learning. Les comportements détectés à la volée peuvent être automatiquement renforcés, soit par un conditionnement classique, soit par une stimulation optogénétique via des appareils portables contrôlés à distance. Cet outil a notamment permis, en combinant le suivi 3D avec de la neurophysiologie sans fil, de démontrer l'existence d'une activité de type cellule de lieu dans l'hippocampe de primates en semi-liberté.

La mise au point de ce système en conditions contrôlées sur la plateforme CREMm a été un tremplin pour le déploiement d’une version tout terrain du système qui est désormais testée au cœur des forêts malgaches, en conditions naturelles.

Pour en savoir plus : Nourizonoz A. et al. (2020). EthoLoop: automated closed-loop neuroethology in naturalistic environments. Nature methods, 17(10):1052-1059.